FHU Arrimage
Summary
The prevalence of diseases related to pathological obesity, including metabolic syndrome, type 2 diabetes, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and related cirrhosis and cancers has doubled over the last 20 years. It has increased dramatically in the region Grand Est, especially among children and adolescents. The FHU aims to produce innovative therapeutics, new biomarkers and new strategies in the precision medicine of pathological obesity by benefiting from original experimental models and multidisciplinary clinical research on the networking of libraries, databases and very large regional, national and international cohorts, through an integrated view that considers also the familial, nutritional, sociological and geographical contexts. To answer these objectives we will focus our working hypothesis on the interplays between fetal programming, disruption of the homeostasis of intestinal barrier and extracellular matrix, microbiota/genomic/epigenomic/metabolism crosstalk and cell stress.
ARRIMAGE is structured in 5 specific aims/work packages (WP), aim/WP1: deciphering pathomechanisms to identify biomarkers and therapeutic targets in experimental models, aim/WP2: producing predictors and biomarkers of stratified medicine, aim/WP3: capitalizing on regional SMEs and academic partners to target innovative therapeutics and management of pathological obesity, Aim/WP4: public health and juridical aspects of the management of diseases related to pathological obesity, Aim/WP5: to develop innovative teaching in care and research. Our transdisciplinary project is at the cross point between medicine, biology, big data analyses by bio-info and biomathematics, law, sociology, telemedicine, domotics and innovative teaching with virtual tools.
The FHU meets teams of Inserm/CNRS center, 2 Inserm UMRS, two CNRS UMR, two CNRS/Inserm UMS, LORIA, 2 EA teams, which are affiliated to Université de Lorraine, Université de Strasbourg and Université de Reims-Champagne Ardennes, the Labex Medalis on drug engineering and development, 4 departments from CHRU of Nancy, 3 from Hôpitaux Universitaires de Strasbourg and 2 from CHU de Reims and the 3 CSO of the 3 Regional University Hospitals and two SMEs, Inotrem and PAT. More than 100 members, including 47 academic investigators and 25 engineers and technicians, compose the academic staff. The consortium originality and added value relies on the complementarities and synergies of our world leading teams and experts in the field, as illustrated by recent top ranked publications of our team leaders related to FHU core topic in journals such as Science, Nature Medicine, Nature Rev. Drug Discovery, Nature communication, Cell Metab, J Exp Med, Lancet Diabetes Endocrinol, Gut, J Hepatol, PNAS, Nucleic Acid Research, Am J Hum Genet, EMBO Rep.
Our consortium is already granted by FRCS OMAGE project and UE and international/national ANR grants, and will be strengthened by improving our between-research, valorisation/transfer to SMEs, interactions with/between the 3 regional obesity centers (CSO) and training of health professionals. We will disseminate the knowledge produced by FHU to highly ranked journals, patient associations and regional public audience.
[french summary]
L’Augmentation de l’espérance de vie dans les pays occidentaux a entraîné une augmentation spectaculaire des maladies liées à l’âge. Par conséquent, les décideurs, les responsables des politiques de santé ainsi que les industries biotechnologiques et alimentaires explorent des stratégies pour prévenir l’apparition de ces maladies liées à l’âge et améliorer ainsi le nombre des années de vie en bonne santé (AVBS). ARRIMAGE a réuni quelques-uns des groupes expérimentaux et cliniques les plus remarquables de l’Europe pour relever collectivement ce défi en adoptant une approche intégrée visant les interactions entre trois manifestations du vieillissement payhologique, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI), les maladies ostéo-articulaires (MOA) et les pathologies liées à l’obésité, dont la stéatohépatite non alcoolique (NASH). La complexité physiopathologique de ces maladies se reflète dans le succès limité des traitements.
ARRIMAGE mettra l’accent sur la découverte des mécanismes communs, les biomarqueurs et les cibles thérapeutiques innovantes. Les habitudes alimentaires occidentales et le microbiote intestinal jouent un rôle clé dans l’obésité pathologique, les MICI et les MOA. Dans les étapes précoces et ultérieures de la vie, les dérégulations épigénomiques et métaboliques, le stress, la dysbiose intestinale et l’immunité innée, l’inflammation déclenchent le stress cellulaire et le remodelage des tissus cibles. Cette complexité physiopathologique et l’identification de prédicteurs et de cibles thérapeutiques nécessitent des approches intégrées utilisant des modèles expérimentaux complémentaires, des cohortes de patients et des ressources en omique et bioinformatique. ARRIMAGE bénéficiera d’une approche interdisciplinaire afin d’améliorer la qualité des soins et de la formation médicale dans les trois groupes de maladies. Une autre priorité sera d’augmenter la qualité de la formation. Les étudiants en médecine, les internes, les professionnels de soins médicaux et les jeunes chercheurs participeront à la recherche clinique et expérimentale et bénéficieront d’un continuum de ressources pédagogiques et de formation. Ils seront initiés à la recherche par la formation spécialisée de haut niveau avec deux programmes de master complets, doctorats, l’apprentissage métier dans l’École de Santé p-Publique et l’École de Chirurgie, des formation innovantes (e-learning et simulation) et des séminaires de formation interdisciplinaires.
ARRIMAGE est une initiative unique dans le paysage français des centres médicaux universitaires. Il répond aux priorités européenne, nationale et régionales sur le vieillissement « normal et pathologique: mécanismes et conséquences sur la santé de la population » et en unissant l’expertise clinique et expérimentale de ses memebres dans cinq des neuf axes de recherche translationnelle du CHRU de Nancy. Impliquant huit des 18 pôles médicaux et médico-technique du CHRU de Nancy, un département clinique du CHRU de Strasbourg, quatre unités Inserm et du CNRS et trois équipes universitaires (EA), ARRIMAGE réunit des partenaires cliniques et de recherche dans un consortium à l’avant-garde de la recherche clinique et expérimentale. Notamment, ARRIMAGE est le principal contributeur de la production de la recherche du CHRU de Nancy (2009-2014 SIGAPS score: 22 273, 81% la production totale) et de la coordination d’essais cliniques internationaux. L’excellence internationale du programme se reflète dans les collaborations, les subventions et les publications existantes avec des groupes internationaux de premier plan au-delà de la Région Lorraine: l’Université de Californie du Sud, l’Université de Malaga, l’Université McGill, l’Université de Toronto, l’Université de l’État de New York , l’Université d’Oxford, le Trinity College de Dublin, l’Université de Dundee, l’Université de Sydney et l’Institut Polytechnique de Zurich (ETZ). ARRIMAGE renforcera les synergies avec d’autres partenaires de l’Université de Lorraine, y compris le Laboratoire Lorrain de Recherche en Informatique et ses Applications (LORIA, AM2i pôle) et avec des petites / moyennes entreprises (PME), y compris à travers la participation dans le consortium Bioprolor financé par l’AME (Agence de Mobilisation Economique).